Cuenta la historia de cuatro hermanas llamadas Juana Victoria (23 años, trabaja en una fonda, CDMX), Juana Bárbara (23 años, boxeadora, Gdl.), Juana Soledad (23 años, quiromancia, Mty.) y Juana Inés (22 años, aspirante a novicia, Pue.).

En el lecho de muerte de Rosaura, la madre de Juana Victoria, le revela que quien ella creyó su padre no lo era y que su verdadero padre es un hombre llamado Juan Oropeza, un hotelero de un pueblo cercano a la costa.  Juana Victoria superando el duelo, va a su encuentro y descubre que además de tener un medio hermano de nombre Sebastián, que la hace estremecer, existe la posibilidad de tener tres hermanas más.

Sebastián y Juana Victoria, se dan a la tarea de encontrarlas y asàes como llegan hasta la esotérica regiomontana Juana Soledad, huérfana de madre por un trágico evento del pasado y quien ha perdido a su novio recientemente; la boxeadora Juana Bárbara que sufrió abusos de su padrastro y vive con su madre, descubre que su novio le es infiel. Por último, la poblana Juana Inés, que habita en un convento desconociendo su origen y está dispuesta a entregar su vida a Dios.

En medio de estas situaciones llegan Sebastián y Juana Victoria para convencerlas de ir a conocer a su verdadero padre, ellas aceptan para terminar las cuatro en un pueblo cercano a la costa. Todas tienen la misma marca de nacimiento, pero esto no será suficiente para Leonora, esposa de Juan, quien reacciona con toda la furia posible a la llegada de las cuatro hermanas haciéndoles la vida miserable, mientras Juan, arrepentido por su conducta del pasado, intenta brindarles lo mejor.

Sebastián está comprometido con Estefanía, una joven hermosa, de buena familia e hija del hombre más rico del pueblo, pero de malos sentimientos. Todo cambia a la llegada de Juana Victoria, pues Sebastián se descubre enamorado de ella y trata de ocultarlo ya que es su media hermana, pero la historia de amor prohibido ha comenzado, Sebastián intenta evitar la boda a toda costa, Estefanía no tiene piedad con las hermanas de su novio, su maldad es infinita.

Las cuatro hermanas irán evolucionando, transformándose, conociéndose más entre sày a sàmismas e irán formando una nueva y maravillosa familia actual. Llenas de jovialidad, alegría, romance y en algunos casos tristeza y desesperanza, estas “Hijas de la luna” recorren un camino lleno de adversidades, lucharán contra todo y contra todos para finalmente alcanzar sus metas y cumplir sus sueños.